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IPREM – Institut des sciences analytiques et de physico-chimie pour l’environnement et les materiaux (UNIVERSITE DE PAU ET DES PAYS DE L’ADOUR, Hélioparc Pau Pyrénées, 2 avenue du Président Angot, 64053 PAU CEDEX 9 – France) StructId : 483835

A. Zykwinska, M. Pihet, Sadia Radji, J.-P. Bouchara, S. Cuenot. Autoensamblaje de proteínas en un sistema multicapa tridimensional: Investigación de la superficie del hongo patógeno humano Aspergillus fumigatus. Biochimica et Biophysica Acta Proteins and Proteomics, Elsevier, 2014, 1844 (6), pp.1137-1144. ⟨10.1016/j.bbapap.2014.03.001⟩. ⟨hal-01615977⟩

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Las hidrofobinas son pequeñas proteínas activas en la superficie que cumplen un amplio espectro de funciones en el crecimiento y desarrollo de los hongos. El hongo patógeno humano Aspergillus fumigatus expresa las hidrofobinas RodA, que se autoensamblan en la superficie exterior de las conidias formando nanorods fuertemente organizados, conocidos como rodlets. La investigación por AFM de la superficie de las conidias nos permite evidenciar que las hidrofobinas RodA se autoensamblan en rodlets a través de bicapas. Dentro de las bicapas, los dominios hidrofílicos de las hidrofobinas apuntan hacia dentro, formando así un núcleo hidrofílico, mientras que los dominios hidrofóbicos apuntan hacia fuera. Las mediciones de AFM revelan que hay varias bicapas de RodA en la superficie de las conidias, lo que demuestra que las proteínas se autoensamblan en un complejo sistema multicapa tridimensional. El autoensamblaje de las hidrofobinas RodA en rodlets es el resultado de las interacciones atractivas entre las hojas β apiladas, que conducen a una estructura lineal final de espinas β cruzadas. Una simulación de Monte Carlo muestra que las interacciones anisotrópicas son las principales fuerzas motrices que llevan a las hidrofobinas a autoensamblarse en rodlets paralelos, que se estructuran además en nanodominios. En conjunto, estos hallazgos nos permiten proponer un mecanismo que conduce a las hidrofobinas RodA a una estructura de rodillos altamente ordenada. El mecanismo de ensamblaje de las hidrofobinas en rodlets ofrece nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias más eficientes que conduzcan a la interrupción de la formación de rodlets permitiendo una rápida detección del hongo por el sistema inmune.

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